Peter Parker er en lidt nørdet high school-elev, der uden sine forældre er vokset op hos sin onkel Ben og tante May. Som de fleste teenagere prøver Peter at finde ud af, hvem han er, og hvordan han er blevet den, han er. Da Peter opdager en mappe, der tilhørte hans far, begynder han så småt at forstå, hvorfor hans forældre forsvandt - en forståelse, der leder ham til Oscorp og Dr. Connors, hans fars tidligere kollega.