Primatologen Davis Okoye (Johnson), holder sig normalt fra andre mennesker, men til gengæld deler han et ubrydeligt bånd med George, en ekstraordinært intelligent, sølvrygget gorilla, som han har passet siden den blev født. Men da et uautoriseret, genetisk eksperiment går meget, meget galt, muterer den ellers så følsomme abe til et rasende monster af gigantiske proportioner. Og som om det ikke er nok, bliver det snart chokerende klart for alle, at der samtidig er blevet skabt en række andre gale, gigantiske, genetisk muterede monstre. Mens de genetisk set nyfødte alfa monstre flænger sig tværs gennem Nordamerika og udsletter alt på deres vej, finder Okoye sammen med en miskrediteret genforsker i forsøget på at finde en modgift og pacificere de altødelæggende kæmper. Sammen tvinges de til at kæmpe sig gennem en lang række forskellige konfrontationer med meta dyrene i et desperat kapløb for ikke alene at forhindre den truende globale katastrofe, men også redde den oprindeligt så forskræmte gorilla, der engang var Okoyes bedste - og eneste - ven…
Most people have pets like cats and dogs but the primatologist Davis Okoye (Dwayne Johnsons – The Rock) is different. This man prefers the friendship of a silverback gorilla named George to communicating with other people. One day George gets infected with a mysterious substance that turns him into a big, aggressive beast. Dr. Kate Caldwell (Naomie Harris) is a discredited genetic engineer, ready to help Davis Okoye in his extraordinary mission – to find who is responsible for George’s mutation and to save the gorilla. It’s not easy for Davis to work with other people but he must overcome his ego and cooperate with Dr. Caldwell. To makes the things worse, two more genetically altered beasts go wild and the team has to save America from devastation.